唐氏综合症患者的意外体重减轻可能早在记忆丧失和痴呆等典型认知症状明显之前就预测阿尔茨海默病的发作。

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多达90%的唐氏综合症患者在65岁时会出现阿尔茨海默氏症症状，但与该疾病相关的大脑变化出现的时间要早几十年。威斯康星大学麦迪逊分校研究人员最近发表在《阿尔茨海默病杂志》上的一项研究表明，从30年代中后期开始的无意体重减轻与唐氏综合症患者早期阿尔茨海默病的标志性特征相吻合。研究结果表明，在经常引发诊断的认知问题发作之前，体重减轻可能是疾病的有用预测指标。

“有可能跟踪体重减轻作为早期诊断阿尔茨海默病的一种方式，”人类发展和家庭研究博士生，该研究的第一作者Victoria Fleming说。“测量体重变化方便且成本低，与通过血液检查，成像扫描或脑脊液测试筛查早期疾病病理学相比。

唐氏综合症中阿尔茨海默病的高发病率源于唐氏染色体的特征性三重 21.这条染色体携带负责调节β淀粉样蛋白产生的基因之一，β淀粉样蛋白是一种短链氨基酸，可以在大脑中积聚并干扰大脑功能，导致阿尔茨海默病中的认知障碍。

对于没有唐氏综合症的人来说，中年超重或肥胖会增加患阿尔茨海默病的风险。弗莱明最初的兴趣是研究唐氏综合症患者的这种联系。然而，结果令人惊讶。

“我们真的很感兴趣，因为当我们查看数据和体重变化的时间过程时，我们实际上看到了一个更强大的故事，即无意的体重减轻与大脑中的早期阿尔茨海默病病理学有关，”西根哈特利说，威斯康星大学麦迪逊分校人类发展和家庭研究教授，这项新研究的资深作者。

该研究调查了261名年龄在25-65岁之间的唐氏综合症成年人的数据，他们在开始时称重，大约18个月后再次称重。在这两点上，他们还完成了一系列认知测试，并接受了脑部扫描，以测量与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白β和tau蛋白的水平。

研究中患有唐氏综合症的人在30多岁时开始表现出无意的体重减轻，同时淀粉样蛋白正在形成。此外，体重减轻最多的唐氏综合症患者是这些蛋白质积累最高的人。

“发现无意的体重减轻似乎与这些蛋白质的积累相吻合，这可能表明这些过程是相关的或共享因果途径。这是我们接下来要探索的事情，“哈特利说。

结果导致了哈特利所说的重量悖论。

“在中年，拥有较高的BMI可能会使您面临患阿尔茨海默病的风险。但阿尔茨海默病病理学实际上可能与减肥有关。所以，事实上，两者都可能是真的，“哈特利说。

科学家们只能推测无意减肥与阿尔茨海默病病理学之间这种关系的生物学原因。一种假设是淀粉样蛋白积累会导致大脑新陈代谢和激素平衡的转变，从而引发脂肪和肌肉的流失。

弗莱明的下一个研究将集中在无意的体重减轻是如何发生的，并通过观察中年BMI和唐氏综合症多个时间点的无意体重减轻的轨迹来梳理体重悖论。

“我们没有很多良好的临床迹象表明有人可能接近阿尔茨海默病认知能力下降的尖端，”哈特利说。“我们的研究结果令人兴奋，因为它们表明可能存在一些非认知迹象 - 包括无意的体重减轻 - 可以帮助我们预测谁可能更早或更晚地发展痴呆。